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玉米赤霉烯酮(ZEN)在肉鸡体内的代谢

时间:2022-08-26    点击:74

                                              试验设计和试验结论

                         

                     


    血浆中ZEN、α-ZOLβ-ZOL浓度的测定表明,肉仔鸡单次静脉或口服给药后,血浆中均可检测到ZEN、α-ZOLβ-ZOL浓度。图2和图3分别为静脉注射和口服给药后,肉鸡1.2 mg/kg体重时ZEN、α-ZOLβ-ZOL血浆浓度-时间曲线的半对数图。ZEN5min ~ 2h可检测到,而α-ZOLβ-ZOL分别在5min ~ 4h可检测到。两组的ZEN浓度等离子体剖面随时间的变化呈快速下降趋势,这与静脉给药后的预期结果一致。ZEN的分布符合开放的药物动力学二室模型,ZEN浓度以双相模式快速下降,图2显示静脉给药后的快速分布和消除曲线,t1/2β,Vd、Cl、MRT分别为1.36±0.29 h、6.40±0.89 l/kg、0.34±0.03 l/h/kg2.10±0.41 h。表1总结了单次静脉给药后ZEN在血浆中的毒物动力学参数。注射后15 min ZEN的最大血药浓度(Cmax)15.90±4.50 ng/ml?诜陨锢枚任29.66%?诜┖12小时,排泄物中也检测到ZEN、α-ZOLβ-ZOL(1)。

                               

2:静脉注射1.2 mg/kg 体重ZEN后血浆中ZEN、α-ZOLβ-ZOL浓度的平均值±标准差;()α-ZOL, (β-ZOL()ZEN (n = 5)。


                                 

3:口服1.2 mg/kg 体重ZEN后血浆中ZEN、α-ZOLβ-ZOL浓度的平均值±标准差;()α-ZOL, (β-ZOL()ZEN (n = 5)。


1:肉仔鸡单次静脉注射或口服1.2 mg/kg体重 ZEN毒理学参数的平均值±标准差值(n = 5)。

                               

Kel:消除速率常数;K12、K21,微速率常数;t1/2α,分布半衰期;t1/2β,消除半衰期;CL,清除;Vd,分布体积;MRT,平均停留时间;Cmax,最大浓度;Tmax,最大浓度的时间;Fpo,口服生物利用度。



    肝、肾、肌肉和小肠等组织的LC-MS /MS谱图显示,肉鸡口服处理1 h后内肝、肾和小肠均可检测到ZEN,而肌肉中未检测到ZEN(2)?诜1 h后,小肠ZEN最高水平为114.7±13.1 ng/g。α-ZOLβ-ZOL在肝、肾和小肠中可达12小时检测到,而在肌肉中可达1小时。肉鸡粪便中ZEN、α-ZOLβ-ZOL12 h内均可检测到(2)。


2肉鸡单次口服1.2 mg/kg体重ZEN后各组织中ZEN、α-ZOLβ-ZOL的平均值±标准差残留浓度(n =5




    迄今为止,已有多篇文章分别研究了以11.2 mg/kg体重单次注射ZEN对猪和山羊体内ZEN的毒物代谢动力学。在本研究中,我们通过静脉注射或口服1.2 mg/kg体重的ZEN,比较了ZEN代谢变化。本研究采用LC-MS /MS方法测定口服或静脉注射后血浆、排泄物和各种组织中ZEN及其活性代谢物α-ZOLβ-ZOL的浓度。在本研究中,静脉注射ZEN后,预测肉仔鸡ZEN的积累量的t1/2β值为1.36 h。静脉给药后ZEN平均停留时间为2.10 h。肉鸡体内ZENt1/2β含量低于猪(2.63 h)和山羊(28.58 h)。静脉注射后肉鸡体内ZENVd6.40 l/kg。上述结果表明,肉鸡静脉注射ZEN后,虽然其排泄速度较快,但已渗透到各组织中。此外,肉鸡血浆中α-ZOLβ-ZOL含量较高。静脉注射ZEN5 min ~ 4 h血浆中可检测到α-ZOLβ-ZOL。结果表明,ZEN在肉鸡血浆中迅速转化为α-ZOLβ-ZOL。肉鸡口服ZEN后,血浆和各组织中有很大比例的ZEN转化为α-ZOLβ-ZOL,表明ZEN吸收代谢迅速。此外,在12h后肝、肾和小肠中可检测到α-ZOLβ-ZOL,而1h后在肌肉中可检测到α-ZOLβ-ZOL。

    肉鸡ZEN的绝对口服生物利用度为29.66±5.6%高于大鼠(2.7%)。在肉鸡中α-ZOL的比例高于β-ZOL。各组织中α-ZOLβ-ZOL水平依次为小肠>>>肌肉。这些发现与其他研究结果基本一致,其中α-ZOLZEN的主要代谢产物。这也说明ZEN可以渗透到肉仔鸡各种组织中。LC-MS /MS谱图显示,肉鸡饲喂ZEN后排泄物中α-ZOLβ-ZOL的比例较高,但α-ZOL的比例高于β-ZOL。这些结果表明,ZEN在肉仔鸡的排泄物中主要以α-ZOL的形式排出。






本研究证明了ZEN的毒物动力学特征。单次静脉注射或口服给药后,肉鸡血浆、排泄物和各种组织中均可检测到ZEN及其活性代谢物α-ZOLβ-ZOL。α-ZOL是肉鸡ZEN的主要代谢产物。毒物动力学信息结果表明,ZEN可从胃肠道快速被吸收并广泛渗透到各种组织。

综上所述,对于ZEN来说,理想的脱毒剂应能在短时间内吸附或降解ZEN,最好是2个小时之内。若有效作用时间太长,毒素早已经被机体吸收代谢,产生毒性,危害机体健康。




参考文献:Kawinnart Buranatragool, Saranya Poapolathep,Supaporn Isariyodom, et al. Dispositions and tissue residue of ZENralenone and its metabolites α-ZENralenol and β-ZENralenol in broilers[J]. Toxicology Reports,2015,2(C).

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